Detalle Farmaco

Son fármacos que actúan en la fase temprana de la replicación, inhibiendo en forma competitiva la enzima transcriptasa que convierte el ARN viral en ADN proviral, previo a su incorporación al cromosoma del huésped. Evitan la infección aguda de las células sensibles. Integran variadas combinaciones a dosis fija de ARV, que promueven disminuir la resistencia y aumentar la adherencia al tratamiento. Se subdividen en: -inhibidores nucleosídicos/nucleotídicos de la transcriptasa reversa: INTR. -inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa: INNTR. Los INTR requieren ser fosforilados para actuar, a excepción de tenofovir (análogo nucleotídico) y son activos frente al VIH-1, VIH-2 y virus de la hepatitis B (ver cap. antihepatitis). Existe la resistencia adquirida por mutaciones que puede afectar a casi todo el grupo. La toxicidad mitocondrial es una característica grupal y puede causar neuropatía periférica, pancreatitis, lipodistrofia, esteatosis hepática y el síndrome de acidosis láctica, potencialmente fatal y muy poco frecuente con los fármacos de uso recomendado. Integran este grupo: abacavir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir, zidovudina, y otros que están en desuso por su perfil de efectos adversos. Los INNTR son fármacos sintéticos de estructura química diversa, que bloquean en forma selectiva la transcriptasa inversa viral al unirse a su sitio de acción, induciendo cambios que impiden la síntesis de ADN pro-vírico. Son activos sólo contra el VIH-1. Tienen baja barrera para generar resistencia, y es esperable la resistencia cruzada con otros fármacos del grupo. Son metabolizados por el sistema CYP450, lo que genera numerosas interacciones medicamentosas. Integran este grupo efavirenz y rilpivirina (los más usados), nevirapina, etravirina, doravirina. Si bien no comparten perfil de efectos adversos de grupo, los más usados pueden generar alteraciones neurológicas, psiquiátricas y prolongación del QT.