Detalle Farmaco

Antibióticos bactericidas, activos en el tratamiento de infecciones por bacterias Gram (-) aeróbicos, en especial, Pseudomonas aeruginosa. Los cocos Gram (+) son poco sensibles, con excepción de Staphylococcus aureus meticilino-sensible. No son activos frente a anaerobios. Actúan por inhibición de la síntesis de proteínas a través de la unión irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, determinando alteraciones de la membrana citoplasmática y del metabolismo bacteriano. Pueden fracasar en infecciones graves si se administran en monoterapia. Alcanzan concentraciones elevadas a nivel de la célula tubular renal y la perilinfa ótica. No sufren metabolización hepática, siendo eliminados por vía renal en forma activa. No alcanzan concentraciones adecuadas en el SNC (incluso con meninges inflamadas, salvo en el neonato), ni en el árbol bronquial, ni son activos en colecciones purulentas ya que las condiciones de anaerobiosis impiden su acción. Deben penetrar la bacteria por mecanismos activos. A diferencia de los betalactámicos son bactericidas concentración-dependiente del pico sérico alcanzado más que del tiempo en que se mantienen por encima de la CIM, por lo que se admiten dosificaciones espaciadas. Poseen efecto post-antibiótico. Los mecanismos de resistencia pueden ser de varios tipos: a- Inactivación enzimática: enzimas plasmídicas o cromosómicas producen un compuesto que disminuye la unión de la molécula del aminoglucósido a los ribosomas. Un solo tipo de enzimas es capaz de inactivar a la amikacina, mientras que la gentamicina es vulnerable a muchas de ellas. b- Modificación del sitio blanco: se debe a mutaciones que producen cambios en el sitio de acción a nivel ribosomal. Este mecanismo es especialmente válido para Enterococcus. c- Reducción del acceso al citoplasma bacteriano por déficit de transporte: en general de tipo cromosómico, es el mecanismo de resistencia natural en anaerobios y enterococos. d- Impermeabilidad: por pérdida o disminución de porinas en Gram negativos. Cuando la resistencia se genera por permeabilidad todos los fármacos del grupo pueden estar incluidos con esa característica. La asociación de aminoglucósidos con betalactámicos o vancomicina produce un efecto sinérgico aumentando la concentración intracelular de aquellos. El enterococo y algunos bacilos Gram negativos poseen una pared poco penetrable por los aminoglucósidos. El betalactámico al interferir con la síntesis de la pared bacteriana favorece su penetración.