Detalle Farmaco

Los antirretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa son fármacos que inhiben en forma competitiva a la transcriptasa inversa viral, enzima que convierte el ARN viral en DNA proviral, previo a su incorporación al cromosoma de la célula huésped. Tienen acción en la fase temprana de la replicación viral. Evitan la infección aguda de las células sensibles. Integran variadas combinaciones o asociaciones de antirretrovirales a dosis fija, que conllevan el beneficio de disminuir la resistencia y lograr una mayor adherencia al tratamiento, al facilitar el cumplimiento del esquema posológico. Se subdividen en: -inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleosídicos: INTR y -inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos nucleosídicos: INNTR. Los inhibidores nucleosídicos son estructuralmente similares a los 2-desoxinucleótidos naturales, con los que compiten. Requieren ser fosforilados por enzimas celulares para ejercer su acción, a excepción de tenofovir (análogo nucleótido) que no requiere este paso previo para actuar. Son activos frente al VIH-1, VIH-2 y otros retro-virus humanos. Se ha descrito resistencia basada en la aparición de mutaciones puntuales, que puede afectar a casi todo el grupo. Integran este grupo p.e. abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina, stavudina, tenofovir, zalcitabina, zidovudina. Los inhibidores no nucleosídicos son fármacos sintéticos de estructura química diversa, que bloquean en forma selectiva la transcriptasa inversa viral al unirse a su sitio de acción, induciendo cambios que impiden la síntesis de ADN pro-vírico. Son activos contra el VIH-1, con actividad propia (a diferencia de los análogos, que necesitan ser fosforilados). Desarrollan resistencia, a veces cruzada entre los integrantes del grupo, siendo de alto nivel en ocasiones, con escaso número de mutaciones. Son metabolizados por el sistema CYP-450, lo que genera numerosas interacciones medicamentosas. Integran este grupo p.e. efavirenz, etravirina y nevirapina.